İmatinib rezistentliyi
Ph-müsbət xroniki miyeloid lösemi (XML) üçün yeni müalicə standartı selektiv BCR-ABL tirozin kinaz inhibitoru olan imatinibin istifadəsidir. Xroniki faza Ph-müsbət XML olan xəstələrin imatiniblə müalicəsi yüksək tezlikli hematoloji və sitogenetik remissiya ilə nəticələnir. Bununla belə, bəzi XML xəstələri imatinibə qarşı ilkin və ya qazanılmış müqavimət göstərirlər. Müqavimətin inkişaf mexanizmləri müxtəlifdir, lakin imatinibə qarşı müqavimətin ən çox yayılmış səbəbi BCR-ABL genindəki nöqtə mutasiyalarıdır ki, bu da BCR-ABL zülalında amin turşularının əvəzlənməsinə gətirib çıxarır ki, bu da imatinibin onunla bağlanmasını pozur və dərmanın effektivliyi.
İmatinib və ya analoqlarına davamlı XML olan xəstələr, terapevtik müdaxilənin hələ də təsirli ola biləcəyi zaman xəstəliyin müalicəsində mümkün qədər erkən müəyyən edilməlidir. Bundan əlavə, müalicəyə cavab verən xəstələrin əksəriyyətində müalicənin başlanmasından 2-3 il sonra da kəmiyyət real vaxt PCR ilə aşkar edilən minimal qalıq xəstəliyin sübutu var. Bu vəziyyət zamanla müqavimətin yaranma ehtimalını göstərir və müntəzəm sitogenetik və molekulyar monitorinq ehtiyacını təsdiqləyir.
XML olan xəstələrdə müqavimətə səbəb olan mutasiyaların tezliyi xəstəliyin mərhələsindən asılıdır. Daha tez-tez mutasiyalar miyeloid blast böhranı olan xəstələrdə və limfoid blast böhranı olan xəstələrdə aşkar edilir. Hal-hazırda BCR-ABL geninin kinaz sahəsində ən azı 90 nöqtəli mutasiya müəyyən edilmişdir ki, bunların hər biri BCR-ABL tirozin kinaz zülalında 53 amin turşusundan birinin əvəzlənməsinə səbəb olur və imatinibə qarşı müqavimətə səbəb olur.
Çox vaxt XML və Ph-müsbət kəskin limfoblastik lösemi olan rezistent xəstələrdə E255K/V və M351T mutasiyaları, eləcə də təkcə imatinibə deyil, həm də ikinci nəsil tirozin kinaz inhibitorlarına davamlı olan T315I mutasiyası aşkar edilir.
İstifadəyə göstərişlər: xroniki miyeloid lösemi üçün optimal hədəflənmiş terapiyanın seçilməsi
Analizin üsulu: polimeraza zəncirvari reaksiya
Analizə hazırlıq: 2-3 saat yeməkdən çəkinmək lazımdır.
İstinad dəyərləri: BCR-ABL genində heç bir mutasiya aşkar edilməmişdir