AZF
Kişi sonsuzluğunun genetik səbəbləri
Kişi sonsuzluğunun aparıcı genetik səbəblərini müəyyən etməyə və xəstə üçün müvafiq müalicə taktikasını seçməyə imkan verən hərtərəfli tədqiqat.
Analizdə spermatogenezə təsir edən AZF lokusu regionunda delesiyaların müəyyən edilməsi və androgenlərə həssaslığın dəyişməsi ilə bağlı AR genində CAG təkrarlarının sayının müəyyən edilməsi daxildir.
Sonsuzluq reproduktiv yaşda olan cütlüklərin 15-20%-ni təsir edir. Halların yarısında bu, eyakulyasiya parametrlərində sapmalarla özünü göstərən "kişi faktoru" ilə əlaqələndirilir. Kişi sonsuzluğunun tez-tez səbəbləri sperma strukturunun və miqdarının pozulması, onların hərəkətliliyinə və mayalanma qabiliyyətinə təsir göstərir. Oliqozoospermiya və azospermiya kimi patologiyaların inkişafında mühüm rolu Y xromosomunun spesifik bölgəsində - AZF lokusunda sapmalar oynayır. AZF lokusuna daxil olan genlər spermatogenezin normal gedişatını müəyyən edir və AZF lokusunun genetik strukturu pozularsa, kişi cinsi hüceyrələrinin formalaşması ciddi şəkildə pozula bilər.
Kişi sonsuzluğunun digər müəyyənedici amili spermatogenezin hormonal tənzimlənməsinin pozulmasıdır ki, burada kişi cinsi hormonları androgenlər əsas rol oynayır. Onlar spesifik androgen reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, kişi cinsi xüsusiyyətlərinin inkişafını təyin edir və spermatogenezi aktivləşdirir. Androgen reseptorları CAG (sitozin-adenin-guanin) təkrar ardıcıllığının olması ilə xarakterizə olunur. Androgen reseptorunu kodlayan gen X xromosomunda yerləşir. Androgen reseptorları xayaların hüceyrələrində, prostatda, dəridə, sinir sisteminin hüceyrələrində və digər toxumalarda olur. Reseptorun testosterona qarşı həssaslığı androgen reseptor genindəki təkrarların sayından asılıdır və əlaqə tərs mütənasibdir: təkrarlar nə qədər çox olarsa, reseptor o qədər az həssas olur. Kişilərdə CAG təkrarlarının sayının artması ilə oliqo- və azospermiyanın inkişaf riski artır.
Analiz üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər? Bukkal (bukkal) epiteli, venoz qan.
Analizə necə düzgün hazırlaşmaq olar? Hazırlıq tələb olunmur.
Analiz nə vaxt təyin olunur?
• Naməlum etiologiyalı spermatogenez pozğunluğu zamanı.
• Xayaların endokrin funksiyası qorunub saxlanılan spermatogenez pozulduğu halda.
• Kişilərdə sonsuzluğun səbəbləri diaqnostikası zamanı.
• IVF üçün sperma əldə etmək üçün terapevtik yanaşma müəyyən edildikdə (və onun mümkünlüyünü proqnozlaşdırarkən).
• Ailədə prostat xərçəngi tarixi ilə.
• Ailə tarixində kişi nəslinin reproduktiv funksiyasının pozulması hallarında.
Nəticələr nə deməkdir?
• AZFa-nın silinməsi: sY84, sY86 – testis biopsiyası ilə sperma əldə etmək üçün mənfi proqnoz.
AZFb-nin silinməsi: sY127, sY134 – testis biopsiyası ilə sperma əldə etmək üçün mənfi proqnoz.
AZFc-nin silinməsi: sY254, sY255 – süni mayalanma üçün uyğun spermanın alınması ehtimalının yüksək olması.
SRY-nin silinməsi cinsiyyət vəzilərinin kişi tipinə, qadın fenotipinə görə differensiasiyasının pozulmasıdır.
• AR geninin təkrar sayı. Spermatogenezin hormondan asılı pozğunluğuna genetik meyl riskini təyin etmək üçün normanın yuxarı həddi 23 CAG təkrarıdır. Bəzi mənbələrə görə, 20-26 təkrar aralığı nisbi norma hesab olunur.