Toxicity of 5-Fluorouracil
Kimyaterapiyanın toksikliyini proqnozlaşdırmaq üçün DPYD genotiplənməsi
DPYD geni flüoropirimidinlərin üç mərhələli metabolizmində əsas əlaqə olan dihidropirimidin dehidrogenaz fermentini (DPD, DPYD) kodlayır. Fluoropirimidinlər (5-fluorourasil (5-FU), kapesitabin) onkoloji xəstəliklərin kimyaterapiyasında istifadə olunur: kolorektal xərçəng, mədə xərçəngi, döş xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi, qaraciyər xərçəngi və s. Ftorpirimidinlərlə müalicəyə başlamazdan əvvəl DPYD çatışmazlığı üçün skrininq aparılır. tövsiyə. DPYD fermentinin qismən və ya tam çatışmazlığı ilə xəstədə ağır zəhərli reaksiyaların inkişaf riski artır. Qismən DPYD çatışmazlığı xəstələrin 3-5% -ində baş verir. Tam DPYD çatışmazlığı nadirdir, qafqazlıların təxminən 0,01-0,5%-ni təsir edir.
DPYD geni yüksək polimorfikdir. DPYD fermentinin aktivliyinin azalması ilə əlaqəli 20-dən çox müxtəlif funksional mutasiya məlumdur.
Ferment çatışmazlığı hallarının 50%-ə qədəri c.1905+11G>A polimorfizmi (DPYD*2A alleli) ilə əlaqələndirilir. Bu polimorfizm avropalıların 1-2% -ində baş verir və ağır 5-FU dözümsüzlük hallarının təxminən 25% -i ilə əlaqələndirilir. 2846A>T polimorfizmi təxminən eyni tezlikdə baş verir, Asp949Val əvəzlənməsinə və DPYD aktivliyinin kəskin azalmasına səbəb olur.
Hal-hazırda, klinik təcrübə fluoropirimidinlərin ilk tətbiqindən əvvəl DPYD geninin ən azı dörd variantının skrininqini tövsiyə edir:
• c.1905+11G>A (DPYD*2A),
• iki səhv variant, c.1679T>G (DPYD*13) və c.2846A>T,
• intron variantı (HapB3) c.1129–5923C>G, c.1236G>A.
Bu variantlar müəyyən edilərsə, 5-FU və onun analoqlarının dozasının iki dəfə azaldılması və ya alternativ müalicə rejimlərinin istifadəsi tövsiyə olunur. İki variantlı allel daşıyırsınızsa, bu dərmanlar tamamilə kontrendikedir.
Homoziqot DPYD çatışmazlığı halında, heterozigot çatışmazlığı halında 5 fluorourasildən tamamilə qaçınmaq tövsiyə olunur, dozanın ən azı 50% azaldılması tövsiyə olunur. Eyni zamanda, DPYD ifadəsinin yüksək səviyyəsi IV mərhələdə kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə pis nəticə ilə əlaqələndirilir.
CPIC və ESMO assosiasiyaları 5-fluorourasil və kapesitabinin dozasını və polikimyaterapiya rejimini seçmək üçün terapiya təyin etməzdən əvvəl DPYD-nin genotiplənməsini tövsiyə edir. Beləliklə, molekulyar genetik tədqiqat zamanı iştirak edən həkim hər bir xəstə üçün flüoropirimidinlərə əsaslanan dərmanların metabolizminin genetik olaraq müəyyən edilmiş xüsusiyyətləri haqqında məlumat alacaq və dərmanların fərdi seçimini və onların xüsusiyyətlərini ehtiva edən fərdi yanaşma təqdim edə biləcək. ən effektiv və təhlükəsiz farmakoterapiyanı təmin edən dozalar.
Göstərişlər: Bir sıra onkoloji xəstəliklərin müalicəsində geniş istifadə olunan 5-fluorourasil qrupunun dərmanlarına fərdi dözümlülüyün təyini.
Biomaterial: EDTA ilə vakuum boruda venoz qan, bənövşəyi qapaq, 2 ml-dən. Tüpürcək steril bir qabda, 2-3 ml.
Analizə hazırlıq: Xüsusi hazırlıq tələb olunmur.
Öyrənilən parametrlər: Polimorfizmlər c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, s.I560S), c.2846A>76, s. D949V) və c.1129–5923C>G (rs75017182, hapb3)
Ölçmə üsulu: PCR
Ölçü vahidləri: Keyfiyyətli tədqiqat