Spinoserebral ataksiya sindromu,SPTBN2, CACNA1A, PPP2R2B, KCNC3
Serebellar ataksiyasının ümumi genetik səbəbləri üçün test (SCA 1, 2, 3, 6, 7, AF)
Genomun qeyri-sabit bölgələrində üçlü təkrarların (genişləmə) sayının artması serebellar ataksiyaların inkişafının səbəbidir: spinoserebellar ataksiya (SCA) tip 1 (ATXN1 genində genişlənmənin aşkarlanması), SCA tip 2 (aşkarlanması). ATXN2 genində genişlənmə), SCA tip 3 (ATXN1 genində genişlənmənin aşkarlanması) ATXN3 geni), SCA tip 6 (CACNA1A genində genişlənmənin aşkarlanması), SCA tip 7 (ATXN7 genində genişlənmənin aşkarlanması), Friedreich ataksiya (FXN genində genişlənmənin aşkarlanması).
Otosomal dominant spinoserebellar ataksiyaları (ADSCA) yavaş-yavaş proqressivləşən serebellar disfunksiya (ataksiya, dizartriya, okulomotor pozğunluqlarla özünü göstərir), həmçinin serebral, bulbul, periferal və periferal pozğunluqların müxtəlif kombinasiyaları ilə xarakterizə olunan genetik neyrodegenerativ xəstəliklərin heterojen qrupudur. Hal-hazırda ADSCA-nın təxminən 35 genetik forması təsvir edilmişdir. Əksər ADSCA-lar nukleotidlərin təkrar genişlənməsi xəstəlikləridir (SCA 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 12, 17, 36). Bütün ADSCA-nın 50%-dən çoxu SCA tipləri 1, 2, 3, 6, 7-dir. Müxtəlif növ SCA-nın yayılması əhalidən əhaliyə çox dəyişir.
SCA 1, 2, 3, 6, 7 autosomal dominant şəkildə miras alınır, yəni nəsillərdə xəstəliyin inkişaf riski 50% təşkil edir. 6-cı tip SCA istisna olmaqla, sadalanan SCA-ların hamısı gözləmə fenomeni ilə xarakterizə olunur. Bu xəstəliklərdə genişlənmənin ölçüsü simptomların şiddəti, nüfuz səviyyəsi və xəstəliyin ilk təzahürlərinin vaxtı ilə əlaqələndirilir.
SCA növləri 1, 2, 3, 6 və 7 poliglutamin xəstəlikləri adlanan qrupa aiddir. Amin turşusu qlutamini kodlayan CAG təkrarlarının sayının artması, genişlənmiş poliqlutamin bölgəsi ilə anormal zülalın meydana gəlməsinə səbəb olur. SCA tip 1, 2, 3, 6 və 7-də baş verən neyron ölümün əsasını zəhərli mutant zülalın neyron aqreqatlarının görünüşü, şaperonların sekvestrasiyası, ubiquintin-proteazom sisteminin zülalları, transkripsiya faktorları, mutasiyaya uğramış zülalların disfunksiyası, mitoxondrial disfunksiya və hüceyrədaxili nəqliyyatın pozulması.
Gen adı Genlər ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN.
Genin xromosomda lokalizasiyası ATXN1 geni 6p23 lokusunda (spinoserebellar ataksiya (SCA) tip 1), ATXN2 geni 12q24.12 lokusunda (SCA2), ATXN3 geni 14q32.12 lokusunda yerləşir. (SCA3), CACNA1A geni 19p13 lokusu .13 (SCA6), ATXN7 geni 3p14.1 lokusunda (SCA7), FXN geni 9q21.11 lokusundadır (Fridreyx ataksiyası).
Analizin üsulu Polimeraza zəncirvari reaksiya (PZR).
Analiz üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər? Venöz qan.
Analizə necə düzgün hazırlaşmaq olar? Testdən 30 dəqiqə əvvəl siqaret çəkməyin.
Analiz nə üçün istifadə olunur? Beynəlxalq klinik tövsiyələrə uyğun olaraq, 1, 2, 3, 6, 7 tip spinoserebellar ataksiya və Fridreyx ataksiyasının genetik müayinəsi xəstədə, həmçinin xəstənin qohumlarında və uşaqlarında bu xəstəliyə xas olan klinik əlamətlər olduqda aparılır.
Analiz nə vaxt təyin olunur?
• Spinosebellar ataksiya şübhəsi varsa;
• hiperkinez və ataksiyanın differensial diaqnostikası üçün;
• ataksiyanın differensial diaqnostikası üçün;
• koqnitiv və nevropsik pozğunluqlar üçün;
• beynin MRT müayinəsi zamanı xarakterik dəyişikliklər aşkar edildikdə;
• qohumlarda xəstəliyin erkən aşkarlanması ilə;
• ailəni planlaşdırarkən.
Nəticələr nə deməkdir? Genetik müayinə sadalanan diaqnozlardan birinin təsdiqinin əsas üsuludur və ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN genlərində fraqment analizi metodundan istifadə etməklə üçlü təkrarların sayının hesablanmasına əsaslanır.