PWS (FISH), 15q11-q13 delesiyası (FISH), SNRPN delesiyası (FISH), del15q11-q13 (FISH)
Prader-Willi sindromu
Bizə səbəb olan amili - mutasiyanı (15-ci ata xromosomunda müəyyən genlərin (və ya onların hissələrinin) olmaması və ya qeyri-kafi işləməsi (Prader-Willi sindromu)) müəyyən etməyə imkan verən genetik tədqiqat.
Analizin üsulu: Xromosomların diferensial boyanması.
Analiz üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər? Venöz qan.
Analizə necə düzgün hazırlaşmaq olar?
• Analiz toxluq vəziyyətində aparılır, bu tədqiqat üçün acqarına qan vermək tövsiyə edilmir;
• Analizdən 14 gün əvvəl (həkiminizlə məsləhətləşərək) antibakterial və kimyaterapiya preparatları qəbul etməkdən çəkinin.
• Analizin yoluxucu/kəskin iltihabi xəstəliklərdən sonra 2 həftədən gec olmayaraq aparılması tövsiyə olunur.
Sitogenetik analiz xromosom anomaliyalarının diaqnostikası üçün ən müasir üsullardan biri olan flüoresan in situ hibridləşmədən (FISH) istifadə etməklə həyata keçirilir. Metod haqqında daha ətraflı məlumatı burada tapa bilərsiniz.
FISH testinin üstünlüklərindən biri klassik karyotipləşdirmə və ya polimeraza zəncirvari reaksiya (PZR) ilə aşkar edilməyən mikrodelesiyaları aşkar etmək qabiliyyətidir. Bu, mikrodelesiya sindromlarının, məsələn, Prader-Willi sindromlarının diaqnostikasında xüsusi əhəmiyyət kəsb edir - bunlar xromosomun bir hissəsinin itirildiyi xromosom dəyişiklikləridir. Mikrodelesiyalar çox vaxt həmin xüsusi xromosom seqmentində yerləşən genlərin normal sayındakı disbalans nəticəsində yaranan mürəkkəb klinik və davranış fenotipi ilə xarakterizə olunur.
Mikrodelesiya sindromları bir neçə bitişik geni əhatə edən xromosom seqmentinin kiçik itkisi ilə xarakterizə olunan və hər biri fenotipə töhfə vermək potensialına malik olan klinik cəhətdən tanınan xəstəliklər qrupu kimi müəyyən edilir. Bu sindromlara “bitişik gen” sindromları da deyilir. Kliniki əhəmiyyətli mikrodelesiyaların əksəriyyəti sporadik olaraq baş verir, lakin bəzi hallarda irsi birlik ola bilər.
Velokardiofasiyal sindrom insanlarda 4000 diri doğuşa 1 rast gəlinən ən çox yayılmış interstisial delesiyadır. Ən çox itkilər de novo hadisənin nəticəsidir və yalnız təxminən 5-10% autosomal dominant şəkildə miras alınır. Prader-Willi sindromu (75% hallarda) və Angelman sindromu hallarının 80% -i 15q11-13 mikrodelesiya ilə əlaqələndirilir. Bu itkiyə səbəb olan müxtəlif molekulyar mexanizmlər müəyyən edilmişdir. Maraqlıdır ki, sindromların hər biri digər kiçik "molekulyar parçalanmalar" ilə müşayiət oluna bilər.
Prader-Willi sindromu (PWS) çoxsaylı klinik təzahürlərlə xarakterizə olunan mürəkkəb multisistemli xəstəlikdir. Patologiya 1:12000-1:15000 yeni doğulmuş körpələrdə baş verir, əksər hallarda vaxtından əvvəl doğulur. Bir qayda olaraq, bu anomaliyadan əziyyət çəkən xəstələrin boyu kiçik, ətrafları qısadır və tipik üz cizgiləri var: kiçik alın, badamşəkilli gözlər, inkişaf etməmiş üst çənə, nazik yuxarı dodaq və ağızın əyilmiş küncləri. Doğuşdan hiperfagiya (nəzarətsiz qida istehlakı) müşahidə olunur və nəticədə piylənmə və şiddətli əzələ hipotenziyası. Həm də xarakterik olan hipoqonadizmdir (gonadların çatışmazlığı və cinsi hormonların sintezinin pozulması ilə müşayiət olunan sindrom), yetkinlik dövründə qeyri-kafi böyümə, pozulmuş termorequlyasiya və gündüz yuxululuğu.
Prader-Willi sindromu üç fərqli faza ilə xarakterizə olunan çoxfazalı bir xəstəlik hesab olunur:
• Birinci, “hipotonik faza” neonatal dövrdə və erkən körpəlikdə müxtəlif dərəcəli hipotoniya, zəif ağlama, hipotermiya, hipogenitalizm və zəif əmmə refleksi ilə xarakterizə olunur. Birinci il ərzində PWS olan uşaqlar mehriban, sakit və mehriban olurlar.
• “Hiperfagik faza” adətən 1-2 yaşda başlayır və iştahanın artması, erkən başlayan uşaqlıq piylənməsi, fiziki hərəkətsizlik, ağrıya qarşı həssaslığın azalması, termorequlyasiyanın pozulması, psixomotor geriləmə, birləşmiş nitqdə çətinlik və əqli zəiflik ilə xarakterizə olunur. Qidalanma strukturunun dəyişməsi ilə eyni vaxtda uşaqların davranışı da dəyişir - bu, sosial cəhətdən uyğunsuz olur və yanlış emosional rəngə çevrilir (məsələn, səbəbsiz qəzəb partlayışları), inadkarlıq, əhval dəyişkənliyi, dürtüsellik, narahatlıq və obsesif-kompulsiv simptomlar görünür.
• Üçüncü mərhələ “yetkinlik və yetkinlik”dir. Bu mərhələdə piylənmə ilə bağlı sağlamlıq problemləri (məsələn, skolyoz, hipertoniya, hiperkolesterolemiya, osteoporoz və s.) üstünlük təşkil edir. Yeniyetmələrin və böyüklərin təxminən 10%-də ciddi psixiatrik problemlər var. Qeyd etmək lazımdır ki, PWS olan xəstələrdə psixotik epizodlar kəskin başlanğıc, narahatlıq, təşviş, anormal inanclar və eşitmə varsanılarla müşayiət olunan polimorfik və dəyişkən simptomologiya da daxil olmaqla bir çox xüsusiyyətləri bölüşür. Bu epizodlar kəskin sikloid psixoz kimi təsnif edilir.
FISH analizi tanınmış mikrodelesiya sindromlarına etibarlı diaqnoz qoymağa imkan verir və bu patologiyanın standart diaqnostik metodudur. Tədqiqat xəstəliyin etiologiyasını təyin etməyə və onun sonrakı gedişatı üçün proqnoz verməyə imkan verir.
Analiz nə üçün istifadə olunur? Mikrodelesiyaların diaqnozu üçün.
Analiz nə vaxt təyin olunur?
• Dölün inkişafında şübhəli anormallıqlar olduqda prenatal diaqnostika.
• Müvafiq kliniki əlamətlər olduqda uşaqda genetik patologiyanın postnatal diaqnostikası.
• Sonrakı hamiləlikləri planlaşdırarkən, ailədə mikrodelesiya sindromlu uşaq varsa.
Nəticələr nə deməkdir?
Müsbət nəticə test nümunəsində mikrodelesiya olduğunu göstərir.
Mənfi nəticə istənilən mikrodelesiyanın olmamasını göstərir, lakin xəstəliyi etibarlı şəkildə təkzib edə bilməz, çünki sindroma başqa bir genetik pozğunluq səbəb ola bilər (məsələn, uniparental disomiya, valideyn xromosomlarının translokasiyası). Faiz baxımından bunun ehtimalı çox azdır, lakin hələ də mümkündür.
Prader-Willi sindromu:
• 1:25000-1:10000 yeni doğulmuş körpələrdə baş verir;
• karyotipin xromosom tərkibinin adi tədqiqindən istifadə etməklə bu patologiyanı müəyyən etmək mümkün deyil.