PDL-1 (B7-H1/proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm ligand 1)
PDL-1 (B7-H1/proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm ligand 1)
İmmun terapiya məqsədi ilə ilkin və metastatik şişin toxumasında PD-L1 zülalının ifadəsini keyfiyyətcə müəyyən etmək üçün cərrahi və biopsiya materialının immunohistokimyəvi tədqiqi.
Müəyyən tarixi məqama qədər onkologiyada əsas müalicə üsulları cərrahiyyə, sitotoksik kimyaterapiya və şüa terapiyası idi. Hal-hazırda bu müalicə üsullarının hər birinin spesifik xərçəng xəstəlikləri üçün effektivliyi və tətbiq dairəsi aydın şəkildə müəyyən edilmişdir. Təəssüf ki, bu ənənəvi müalicə üsulları məhdud effektivlik həddinə malikdir və bütövlükdə xərçəngin müalicəsi problemini həll etmir.
Son onilliklərdə immunologiyada əldə edilən fundamental irəliləyişlər prinsipcə yeni yanaşmaların və terapiya üsullarının - xüsusi olaraq immunitet sisteminə təsir edən antikorlara əsaslanan dərmanlarla onkoloji xəstəliklərin immunoterapiyasının yaradılmasına və klinik praktikaya sürətlə tətbiqinə səbəb olmuşdur. İmmunoterapiyada müasir inkişaf ağciyər, döş, mədə və melanomanın bəzi şişlərinin ağır (çətin) müalicə olunan formaları olan xərçəng xəstələrinə ümid verir. Sürətlə böyüyən şiş hüceyrələrinin hüceyrə bölünməsini maneə törədən kimyaterapiyadan və şiş hüceyrələrinə müxtəlif molekulyar hədəflərə təsir edən məqsədyönlü terapiyadan fərqli olaraq, bu cür immuno-onkoloji preparatlar immun nəzarət nöqtələri olan və normal olaraq cavabdeh olan immun sisteminin komponentlərinə selektiv təsir göstərir. immun sisteminin fəaliyyətini tənzimləmək üçün, onun şiş hüceyrələrini tanımaq və məhv etmək üçün təbii qabiliyyətini artırır.
PD1/PDL1 yolunun inhibitorları kimi immuno-onkoloji dərmanların istifadəsi: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, hazırda dünya praktikasında fəal şəkildə istifadə olunur və Rusiya Federasiyasında bir sıra onkoloji xəstələrin müəyyən qrupları üçün müalicə alqoritmlərində istifadə üçün təsdiq edilmişdir. xəstəliklər (qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHDAK), melanoma, mədə və özofaqoqastrik birləşmənin adenokarsinoması, urotelial karsinoma, uşaqlıq boynu xərçəngi), sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırmağa imkan verir.
PD1 (Proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm zülalı 1 - proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm zülalı, CD279) immun hüceyrələrin hüceyrə diferensiasiyasına cavabdeh olan immunoqlobulin superailəsinin membran zülalıdır. PD1 aktivləşdirilmiş immun hüceyrələrin səthində inhibitor reseptor kimi ifadə edilir, normal olaraq özünə dözümlülüyün formalaşması mexanizmlərində iştirak edir. Bu zülalın yüksək ifadəsi həmçinin müxtəlif bədxassəli şişlərdə, məsələn, melanoma, böyrək hüceyrəli karsinoma, kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, mədə-bağırsaq şişlərində və s.
PD-L1 və PD-L2, ilk növbədə immun sisteminin antigen təqdim edən hüceyrələrində, həm də şiş hüceyrələrində ifadə olunan PD1 reseptorunun iki liqandıdır. 274 (CD274) və ya B7 homoloqu 1 (B7-H1) diferensiasiya klasteri kimi tanınan proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm zülalının birinci liqandı (PD-L1), PD-1 reseptoru ilə qarşılıqlı təsir göstərərək effektor T limfositlərinin həddindən artıq aktivləşməsini bloklayır. Müəyyən edilmişdir ki, PD-L1 zülalının artan ifadəsi xərçəng hüceyrələrinə orqanizmin immun reaksiyasından yayınmağa imkan verir. PD-L1-in yüksək ifadəsi şişin yüksək aqressivliyi və ölüm riskinin 4,5 dəfə artması ilə əlaqələndirilir. PD-1/PD-L1-in qarşılıqlı təsiri PD-1 daşıyan hüceyrələrin proliferasiyasının azalmasına, onların sitokinlərin istehsalının və sitolitik aktivliyin azalmasına gətirib çıxarır, T-limfositlərin apoptozuna (proqramlaşdırılmış ölüm) səbəb olur, bu da “ immun yorğunluq” - T-limfositlərin funksional inaktivasiyası və ya tükənməsi və nəticədə - antitümör immun reaksiyasının yatırılması və şiş hüceyrələrinin məhv edilməsi.
Məhz buna görə də klinik sınaqlarda yaxşı nəticələr göstərən PD-L1 inhibitorlarının meydana çıxması onkoloji dərmanların inkişafında yeni mərhələ oldu. Bu tədqiqatların əksəriyyəti PD-L1-müsbət şişləri olan xəstələrin PD-L1-mənfi şişləri olan xəstələrə nisbətən terapiyaya daha çox reaksiya verdiyini göstərir. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, PD-L1 molekulunun şiş hüceyrələri və şiş mikromühit hüceyrələri tərəfindən ifadə səviyyəsi bədxassəli yenitörəmələrin gedişatını proqnozlaşdırmaq üçün potensial biomarkerdir. PD-L1 ifadəsinin səviyyəsi anti-PD1/-PD-L1 terapiyasının effektivliyinin göstəricisi kimi xidmət edə bilər.
Analiz üçün material:
• 10% tamponlu neytral formalin məhlulunda fiksasiya olunmuş cərrahi və biopsiya materialı (ilkin və ya metastatik şişin toxuma nümunələri).
• Raf ömrü 5 ildən çox olmayan cərrahi və biopsiya materialının arxiv parafin blokları (birincil və ya metastatik şişin toxuma nümunələri).
Təyinetmə metodu: PD-L1 zülalının monoklonal siçan anticisimlərinin PD-L1 SP142 (Ventana) istifadəsinə əsaslanaraq keyfiyyətcə təyini üçün immunohistokimyəvi üsul.
Göstərişlər:
PD-L1 IHC SP142 immunohistokimyəvi analizi (Ventana) atezolizumab ilə müalicə üçün qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QHDAK), urotelial karsinoma və üçlü mənfi döş xərçəngi olan xəstələrin seçimində köməkçi vasitə kimi istifadə üçün göstərilir.
Nəticə forması:
1. ÜST-nin histoloji təsnifatına uyğun olaraq morfoloji təsviri ilə cərrahi və biopsiya materialının histoloji və immunohistokimyəvi müayinəsi və şiş fraksiyasının (TBF) hesabından istifadə edərək PD-L1 zülal ifadəsinin təyininin təsviri - qismən olan canlı şiş hüceyrələrinin faizi. və ya şiş hüceyrələrinin ümumi sayından istənilən intensivliyin tam membranöz boyanması (TPS - Tumor Proportion Score), nəticə 0-dan 100-ə qədər faizlə (%) ifadə edilir. Qiymətləndirmə metodu NSCLC üçün istifadə olunur.
2. ÜST-nin histoloji təsnifatına uyğun olaraq morfoloji təsviri ilə cərrahi və biopsiya materialının histoloji və immunohistokimyəvi müayinəsi və şiş fraksiyasının (TBF) hesabından istifadə etməklə PD-L1 protein ifadəsinin təyininin təsviri - canlı şiş hüceyrələrinin, limfositlərin nisbəti. , ümumi məbləğin hər hansı bir intensivliyi (CPS - Combined Positive Score) qismən və ya tam membran boyanması ilə makrofaglar, nəticə 0-dan 100-ə qədər faiz (%) kimi ifadə edilir. Qiymətləndirmə metodu sidik-bağırsaq xərçəngi, uşaqlıq boynu xərçəngi, mədə xərçəngi və qastroözofageal birləşmə.