MTRR gen analizi
Metionin sintaza reduktaza (MTRR). A66G (Ile22Met) mutasiyasının aşkarlanması
Marker fol turşusu dövründə və zülal sintezində dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Döldə sinir borusu qüsurlarına (spina bifida), xromosom anomaliyalarına (Daun sindromu) genetik meylin, hiperhomosisteinemiya və bununla əlaqədar ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riskini müəyyən etmək üçün tədqiq edilir. B12 vitamini çatışmazlığı şəraitində qidalanma tövsiyələri üçün məlumatlandırıcıdır.
Metionin əvəzolunmaz bir amin turşusudur, lakin homosisteindən bərpa oluna bilər. Buna görə homosistein vacibdir. Qidada çox az homosistein var, buna görə də insanın metionin və homosisteinə olan ehtiyacları qidada yalnız metionin tərəfindən ödənilir.
L-metionindən, ATP (adenozin trifosfat) ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, S-adenosilmetionin (“aktivləşdirilmiş metionin”) əmələ gəlir. Aktivləşdirilmiş S-metil qrupu daha sonra müxtəlif qəbuledici birləşmələrə köçürülə bilər. Metil qrupu çıxarıldıqda, hidroliz nəticəsində L-homosistein və adeninə çevrilən S-adenozilhomosistein əmələ gəlir.
Homosisteinin remetilasiyası kobalamindən asılı ferment, metionin sintaza (MS) tərəfindən kataliz edilir. MS fermentinin reduksiyası onun metionin sintaza reduktaza (MCR) fermenti tərəfindən katalizləşdirilmiş reaksiya vasitəsilə metilləşməsini tələb edir.
MTRR geninin polimorfizmi 66-cı mövqedəki adeninin (A) guanin (G) ilə əvəz edilməsində özünü göstərir və A66G genetik marker kimi təyin olunur. Nəticədə, fermentin biokimyəvi xassələri dəyişir, burada amin turşusu izolösin metioninlə əvəz olunur. Bu əvəzetmə nəticəsində fermentin funksional fəaliyyəti azalır ki, bu da sinir borusu qüsuru kimi fetal inkişafın belə pozulması riskinin artmasına səbəb olur. MTRR və MTHFR genlərinin əlverişsiz variantları birləşdirildikdə, spina bifida riski artır. Anada MTRR geni üçün G/G genotipinin olması Daun sindromlu uşaq dünyaya gətirmə ehtimalını 2,5 dəfə artırır.
Genotipdə MTRR geninin G allelinin olması da homosisteinin yığılmasının artmasına və müxtəlif xəstəliklərdə mikrosirkulyasiya və trombotik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Polimorfizmin təsiri vitamin B12 çatışmazlığı ilə ağırlaşır.
Analizin metodu Real vaxtda polimeraza zəncirvari reaksiya.
Analiz üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər? Venöz qan, yanaq (yanaq) epiteli.
Analizə necə düzgün hazırlaşmaq olar? Xüsusi hazırlıq tələb olunmur.
Genin adı MTRR-dir. OMIM *602568
Xromosomda genin lokalizasiyası – 5p15.31
Gen funksiyası MTRR geni zülal sintezində mühüm rol oynayan və metil qrupunun köçürülməsi ilə bağlı çoxlu sayda biokimyəvi reaksiyalarda iştirak edən sitoplazmik ferment metionin sintaza reduktazasını (MSR) kodlayır. MCP-nin funksiyalarından biri homosisteinin metioninə tərs çevrilməsidir.
Genetik marker A66G MTRR geninin 66-cı mövqedəki adeninin (A) guaninin (G) ilə əvəz olunduğu DNT bölməsi A66G genetik marker kimi təyin olunur. Nəticədə, fermentin biokimyəvi xassələri dəyişir, burada amin turşusu izolösin metioninlə əvəz olunur. A66G – 66-cı mövqedəki nukleotid adeninin (A) guaninin (G) ilə əvəz edilməsi. Ile22Met – izolösin amin turşusunun metioninlə əvəz edilməsi.
Mümkün genotiplər: A/A, A/G, G/G
Əhalidə rast gəlinməsi Avropa əhalisi arasında G-alelinin baş verməsi 54% təşkil edir.
Markerin xəstəliklərlə əlaqəsi
• Hiperhomosisteinemiya
• Ürək-damar xəstəlikləri
• Ateroskleroz
• Tromboemboliya
• Düşük və digər mamalıq patologiyaları
• Dölün inkişaf anomaliyaları: döldə sinir borusunun anormal inkişafı (spina bifida), xromosomların ayrılmaması (Daun sindromu)
Nəticələrin şərhi A66G markerindən istifadə edərək genotipin qiymətləndirilməsi:
A/A - normal ferment fəaliyyəti
A/G - azalmış ferment fəaliyyəti
G/G - ferment aktivliyinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması