MTR gen analizi
Metionin sintaza (MTR). A2756G (Asp919Gly) mutasiyasının aşkarlanması
Marker metionin mübadiləsində dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Hiperhomosisteinemiyaya və əlaqəli ürək-damar xəstəliklərinə və mamalıq patologiyasına, döldə - sinir borusunun inkişafının pozulmasına (spina bifida), xromosom anomaliyalarına (Daun sindromu), təcrid olunmuş dodaq və damaq yarıqlarına genetik meyli müəyyən etmək üçün tədqiq edilir; fol turşusunun səviyyəsinə təsir edən dərmanlara həssaslığı təyin edən onkopatologiyada proqnostik əhəmiyyətə malikdir. Folatlara olan ehtiyacı təyin edərkən məlumatlandırıcıdır.
Metionin əvəzolunmaz bir amin turşusudur, lakin homosisteindən bərpa oluna bilər. Buna görə homosistein vacibdir. Qidada çox az homosistein var, buna görə də insanın metionin və homosisteinə olan ehtiyacları qidada yalnız metionin tərəfindən ödənilir.
MTR fermenti (metionin sintaza) metionin yaratmaq üçün homosisteinin remetilasiyasını kataliz edən hüceyrədaxili fermentdir. Bu reaksiyada metil qrupunun aralıq daşıyıcısı vitamin B12-nin törəməsidir - koenzim kimi çıxış edən metilkobalamin.
Kodlaşdırdığı fermentin funksiyasındakı dəyişikliklərə təsir edən genin bir neçə variantı məlumdur. Fermentin aktivliyi onu kodlayan gendə nukleotidlərin əvəzlənməsi nəticəsində azala bilər.
2756-cı mövqedəki adeninin (A) guanin (G) ilə əvəz edilməsində özünü göstərən MTR geninin ən çox yayılmış polimorfizmi A2756G genetik markeridir. Nəticədə fermentin biokimyəvi xassələri dəyişir, burada aspartik turşusu qlisinlə əvəz olunur. Nəticədə ferment aktivliyinin azalması müşahidə olunur ki, bu da homosisteinin çevrilməsi üçün metabolik yolun pozulmasına gətirib çıxarır və onun qan plazmasında miqdarı artır (hiperhomosisteinemiya).
Hiperhomosisteinemiya ateroskleroz və tromboz ehtimalını artırır. Bədəndə toplanan homosistein damarların daxili divarını zədələyir, bu da endotelin qırılmasına səbəb olur. Xolesterol və kalsium zədələnmiş səthə yığılır, aterosklerotik lövhə meydana gətirir, bunun nəticəsində damarın lümeni daralır və bəzən tıxanır. Bu, trombozu və ya damarın yırtılmasını təhdid edir. Hiperhomosisteinemiya, normal yerləşmiş plasentanın vaxtından əvvəl ayrılması, aşağı düşmə, xroniki intrauterin fetal hipoksiya və preeklampsi kimi hamiləlik fəsadlarına səbəb ola bilər. Onların inkişaf riski trombofiliyanın digər formaları (protrombinin mutasiyası, faktor V Leiden və s.) ilə birlikdə artır.
G alleli fetusda ürək-damar sisteminin inkişafının anadangəlmə anomaliyaları ilə əlaqələndirilir.
MTR geninin G alleli DNT metilasiya proseslərinin pozulması səbəbindən hüceyrələrin bədxassəli transformasiyasına səbəb ola bilər (bu, xüsusilə G/G genotipi olan xəstələrdə özünü göstərir).
Analizin metodu Real vaxtda polimeraza zəncirvari reaksiya.
Analiz üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər? Venöz qan, yanaq (yanaq) epiteli.
Analizə necə düzgün hazırlaşmaq olar? Xüsusi hazırlıq tələb olunmur.
Genin adı MTR-dir. OMIM *156570
Xromosomda gen lokalizasiyası – 1q43
Gen funksiyası MTR geni sitoplazmik ferment metionin sintazasını (alternativ olaraq 5-metiltetrahidrofolat-homosistein S-metiltransferaza) kodlayır. Metionin yaratmaq üçün homosisteinin remetilasiyasını kataliz edir, kobalamin (vitamin B12-nin prekursoru) kofaktor kimi çıxış edir.
Genetik marker A2756G MTR geninin 2756-cı mövqedəki adeninin (A) guaninin (G) ilə əvəz olunduğu DNT bölməsi A2756G genetik marker kimi təyin edilmişdir. Nəticədə fermentin biokimyəvi xassələri dəyişir, burada aspartik turşusu qlisinlə əvəz olunur.
A2756G – MTR geninin DNT ardıcıllığında 2756-cı mövqedə olan adenin (A) nukleotidinin guanin (G) ilə əvəzlənməsi.
Asp919Gly, MTR zülalının amin turşusu ardıcıllığında qlisin üçün aspartik turşunun əvəzlənməsidir.
Mümkün genotiplər: A/A, A/G, G/G
Markerin xəstəliklərlə əlaqəsi
• Hiperhomosisteinemiya
• Ürək-damar xəstəlikləri
• Düşük və digər mamalıq patologiyaları
• Dölün inkişaf anomaliyaları: döldə sinir borusunun inkişafının pozulması (spina bifida), xromosomal dəyişikliklər (Daun sindromu), təcrid olunmuş dodaq və damaq yarığı
• Onkopatologiya üçün proqnoz
Nəticələrin şərhi A2756G markerindən istifadə edərək genotipin qiymətləndirilməsi:
A/A - normal ferment fəaliyyəti
A/G - azalmış ferment fəaliyyəti
G/G - ferment aktivliyinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması