Metilentetrahidrofolat A1298C
Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR). A1298C (Glu429Ala) mutasiyasının aşkarlanması
Marker metionin mübadiləsində dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Hiperhomosisteinemiya, anemiya, koronar ürək xəstəliyi, işemik insult, hipertoniya, ateroskleroz, tromboz, preeklampsi, xərçəngin müxtəlif formaları, ilkin qlaukoma, miqren, depressiyaya genetik meylin müəyyən edilməsi üçün tədqiq edilir; döldə - təcrid olunmuş sinir borusu qüsurlarına, xromosom anomaliyalarına, yuxarı dodaq və damağın yarıqlarına. Fol turşusu təyin edərkən, qidalanma ilə bağlı tövsiyələr verərkən və hamiləliyə hazırlaşarkən məlumatlandırıcıdır. Xərçəng kemoterapisində istifadə edilən bir sıra dərmanların yan təsirləri riskinin qiymətləndirilməsində vacibdir.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) kofaktorların - piridoksin (vitamin B6) və siyanokobalamin (vitamin B12) və substratın - fol turşusunun iştirakı ilə homosisteinin metioninə çevrilməsində iştirak edən hüceyrədaxili fermentdir. Fermentin aktivliyi onu kodlayan gendə nukleotidlərin əvəzlənməsi nəticəsində azala bilər. Nəticədə, homosisteinin çevrilməsi üçün metabolik yol pozulur və qan plazmasında onun tərkibi artır.
Hiperhomosisteinemiyanın bütün məlum genetik səbəbləri arasında MTHFR genindəki əvəzlənmələr ən çox yayılmışdır. Bu genin kodlaşdırdığı fermentin funksiyasındakı dəyişikliklərə təsir edən təxminən on variantı məlumdur.
Ən çox öyrənilən variant 677-ci mövqedə olan sitozin (C) timin (T) ilə əvəz olunmasıdır. Bu MTHFR polimorfizmi C677T olaraq təyin olunur və qanda homosistein səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunur.
MTHFR gen polimorfizminin başqa bir variantı 1298-ci mövqedə olan adenin (A) nukleotidinin sitozin (C) ilə əvəzlənməsidir ki, bu da fermentin strukturunun dəyişməsinə gətirib çıxarır, burada 429-cu mövqedə olan qlutamin turşusu alaninə çevrilir. Bu əvəzetmə ferment aktivliyinin azalmasına gətirib çıxarır ki, bu da iki 1298C allelinin (genotip C/C) daşıyıcılarında özünü daha qabarıq göstərir. Dəyişdirilmiş fermentin biokimyəvi xüsusiyyətləri yabanı tip (dəyişməmiş) fermentin xüsusiyyətlərindən fərqlənmir.
677 C/T və 1298 A/C genotiplərinin birləşməsi yalnız ferment aktivliyinin azalması ilə deyil, həm də iki 677T daşıyarkən olduğu kimi plazma homosistein konsentrasiyasının artması və folat səviyyəsinin azalması ilə müşayiət olunur. allellər. Bundan əlavə, bu birləşmə fetusda sinir borusu qüsurlarının ehtimalını artırır. MTHFR çatışmazlığı pozulmuş DNT metilasiya prosesləri səbəbindən teratogen (dölün zədələnməsi) və mutagenik (DNT-nin zədələnməsi) təsirləri artırır.
Homosistein konsentrasiyasının artması ateroskleroz və tromboz riskini artırır. Bədəndə toplanan homosistein damarların daxili divarını zədələyir, bu da endotelin qırılmasına səbəb olur. Xolesterol və kalsium zədələnmiş səthə yığılır, aterosklerotik lövhə meydana gətirir, bunun nəticəsində damarın lümeni daralır və bəzən tıxanır.
Analizlər anadangəlmə ürək qüsurlarında 1298C allelinin mövcudluğunun qoruyucu təsirini təsdiqlədi. MTHFR fermenti neyrotransmitterlərin (serotonin, melatonin, dopamin, adrenalin və s.) sintezində iştirak etdiyi üçün zülal funksiyasında dəyişikliklər psixi, emosional və fiziki fəaliyyətə təsir göstərə bilər.
Beləliklə, A1298C markerində C allelinin olması əsasən ürək-damar xəstəliklərinin və hamiləliyin ağırlaşmalarının inkişafına kömək edə bilər, xüsusən də digər fermentlərin fəaliyyətinin pozulması ilə birlikdə, həmçinin inkişafı üçün əlavə risk faktorları olduqda. hiperhomosisteinemiya və ya fol turşusu çatışmazlığı (pis qidalanma, dərman istifadəsi), terapiya, müşayiət olunan xəstəliklər, pis vərdişlər).
Analizin metodu Real vaxtda polimeraza zəncirvari reaksiya.
Analiz üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər? Venöz qan, yanaq (yanaq) epiteli.
Analizə necə düzgün hazırlaşmaq olar? Xüsusi hazırlıq tələb olunmur.
Genin adı MTHFR-dir. OMIM - *607093
Xromosomda genin lokalizasiyası - 1p36.22
Gen funksiyası MTHFR geni MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) zülalını - kofaktorların - piridoksin (vitamin B6), siyanokobalamin (vitamin B12) - və substratın iştirakı ilə homosisteinin metioninə çevrilməsində iştirak edən hüceyrədaxili fermenti kodlayır. turşu.
Genetik marker A1298C MTHFR geninin 1298-ci mövqedə əsas adeninin (A) sitozin (C) ilə əvəz olunduğu DNT bölməsi A1298C genetik marker kimi təyin edilir. Bu, fermentdə amin turşusunun dəyişdirilməsinə gətirib çıxarır və nəticədə onun biokimyəvi xassələri dəyişir.
Glu429Ala, MTHFR zülalının amin turşusu ardıcıllığında 429-cu mövqedə qlutamik turşunun alaninlə əvəzlənməsidir.
Mümkün genotiplər A/A, A/C, C/C
Markerin xəstəliklərlə əlaqəsi
• Hiperhomosisteinemiya
• Ürək-damar xəstəlikləri (ürəyin işemik xəstəliyi, işemik insult, hipertoniya, ateroskleroz, tromboz)
• Preeklampsi
• Təkrarlanan aşağı düşmə
• Dölün anadangəlmə qüsurları (döldə sinir borusunun təcrid olunmuş qüsurları, dodaq və damaq yarığı), dölün xromosom anomaliyaları
• Onkoloji xəstəliklər (kolorektal adenoma, döş xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi)
• Migren, depressiya, yuxusuzluq, xroniki yorğunluq sindromu, baş ağrıları, yaddaş itkisi